背景

CDH17（Cadherin 17，LI-cadherin）序列由七個(gè)細(xì)胞外的鈣粘蛋白結(jié)構(gòu)域和一個(gè)非常短的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域形成。與其他經(jīng)典的鈣粘蛋白不同，CDH17是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白，可介導(dǎo)細(xì)胞在腸上皮中的細(xì)胞粘附。

CDH17的黏附機(jī)制與典型cadherin不同。經(jīng)典的cadherin需要與α和β-catenins復(fù)合，而CDH17在不與其他細(xì)胞質(zhì)成分相互作用的情況下仍能保持其粘合功能。

雖然CDH17在癌癥中作用的確切機(jī)制仍然難以捉摸，但幾項(xiàng)研究已經(jīng)揭示了它的潛在功能。在肝細(xì)胞癌（HCC）中，CDH17能與E-cadherin結(jié)合調(diào)控細(xì)胞的黏附，以及CDH17胞內(nèi)銜接蛋白Galectin-3通過在細(xì)胞核中與β-catenin結(jié)合參與典型Wnt信號(hào)傳導(dǎo)，這表明CDH17參與Wnt信號(hào)的激活。

另有研究結(jié)果表明，CDH17間接影響整合素以穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)和活性。在人胃癌細(xì)胞MGC-803，CDH17過表達(dá)能夠激活Ras/Raf/MEK/ERK信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞在體內(nèi)的致瘤性。

此外，CDH17也被證明能與α2β1整合素相互作用，它通過α2β1整合素活性在調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附和增殖中起關(guān)鍵作用。此外，CDH17促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞獲得肝轉(zhuǎn)移。

綜上所述，CDH17在不同癌癥中的多重作用強(qiáng)調(diào)了其作為治療靶點(diǎn)的潛力，值得進(jìn)一步研究。

在最近的2025年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）公布的研究摘要中，超200款來自中國(guó)的創(chuàng)新藥中，消化道腫瘤的CDH17靶點(diǎn)最為熱門，僅ADC領(lǐng)域相關(guān)研究就多達(dá)11項(xiàng)。作為實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的新興靶點(diǎn)，CDH17正以雙抗、CAR-T、ADC等多賽道并行的姿態(tài)掀起研發(fā)浪潮。以下為針對(duì)CDH17靶點(diǎn)藥物在研進(jìn)展的統(tǒng)計(jì)：

助力CDH17藥物的研發(fā)，科佰生物及時(shí)開發(fā)了CDH17細(xì)胞系產(chǎn)品：

hCDH17/MC-38 CBPG0084

Figure 5. Recombinant hCDH17/MC38 stably expressing CDH17.

hCDH17/CT26 CBPG0083

Figure 6. Recombinant hCDH17/CT26 stably expressing CDH17.

hCDH17/4T1 CBPG0082

Figure 7. Recombinant hCDH17/4T1 stably expressing CDH17.