神經(jīng)激肽3受體（NK3R）廣泛分布在大腦的不同區(qū)域，包括額葉皮層、杏仁核、內(nèi)側(cè)隔膜和海馬體，以及其他器官，如卵巢、子宮和消化系統(tǒng)。NK3R在人類的下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸中起重要作用。當(dāng)NK3R功能障礙時，許多生理過程會受到影響，包括過程獎勵、體液平衡和加壓素釋放、心血管功能、運(yùn)動、疼痛、精神疾病、體溫調(diào)節(jié)和生殖。內(nèi)源性神經(jīng)激肽 B（NKB）是NK3R有效的天然激動劑。最近證明NKB和NK3R系統(tǒng)參與生殖的中央控制。NKB、kisspeptin和強(qiáng)啡肽A協(xié)同調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放。此外，之前的一項(xiàng)研究表明，子癇前期女性胎盤中的NKB和NK3R水平升高。在重度子癇前期期間，NK3R表達(dá)在臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中上調(diào)。因此，NKB水平升高可能是子癇前期的診斷標(biāo)志物。考慮到NK3R的重要生理功能，該受體已成為精神分裂癥、生殖障礙、高血壓和子癇前期治療的臨床靶點(diǎn)。

速激肽是在整個神經(jīng)和免疫系統(tǒng)中表達(dá)的神經(jīng)肽，作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，它們在調(diào)節(jié)各種生理功能中很重要。在不同的速激肽中，P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)激肽A（NKA） 和NKB已得到充分研究。這些肽可以通過三種不同的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）、神經(jīng)激肽1受體 （NK1R）、神經(jīng)激肽2受體（NK2R）和NK3R發(fā)揮作用，作為具有不同親和力的激動劑。NKB、SP和NKA是10-11個氨基酸的線性肽，它們共享一個保守的C端基序-Phe-Xaa-Gly-Leu-Met-NH2，介導(dǎo)神經(jīng)激肽受體激活，而速激肽神經(jīng)肽的不同N末端與神經(jīng)激肽受體的優(yōu)先結(jié)合。NKB優(yōu)先激活與G蛋白Gαq偶聯(lián)的NK3R進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，而 SP和NKA分別優(yōu)先與NK1R和NK2R結(jié)合。SP還可以激活NK3R，但活性低于NKB 。SP 類似物Senktide是一種六肽，在6位有 Asp，在8位有甲基化Phe，N端受琥珀酸保護(hù)。此外，Senktide比內(nèi)源性配體NKB和SP更有效地激活 NK3R。

Figure 1：NK3R配體